下一代替莫唑胺:具有广谱活性的修复抗性dna靶向抗癌药物.

三种新的TMZ类似物在GBM和大肠癌中的体外抗肿瘤活性优于TMZ

关于诺丁汉大学
诺丁汉大学通过关注广泛影响社会和人民的问题和挑战来进行改变世界的研究. 诺丁汉超过80%的研究在“世界领先”或“国际优秀”的最高类别中排名。.

Background.

Glioblastoma multiforme (GBM; grade IV astrocytoma) is the most prevalent and aggressive adult primary brain tumour. 标准的护理包括手术, 放射治疗和辅助细胞毒性治疗替莫唑胺(TMZ), 平均存活时间是14.6个月. TMZ的治疗效果取决于它破坏DNA和引发肿瘤细胞死亡的能力. 尽管TMZ给GBM患者带来了一些希望,最好的5年生存率是9年.达到8%.

TMZ的一个关键缺陷是通过DNA损伤修复蛋白甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)或缺陷错配修复(MMR)修复TMZ诱导的DNA损伤,这与TMZ治疗的内在和获得性抗性有关. 这不仅限制了大多数GBM患者(约47%)的有效治疗,也限制了TMZ在极少数其他肿瘤类型中的应用.

诺丁汉大学的研究人员已经强化了这一点, 合成了三种新型的n3 -丙炔基, c8取代的TMZ类似物克服了MGMT+/MMR耐药性,在GBM和结直肠癌(CRC)细胞系中具有比TMZ更好的体外肿瘤活性. DMPK计划预计在2017年秋季推出.

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